Совершенствование методик определения примесей в антимикробных лекарственных средствах хроматографическими методами на примере анализа ципрофлоксацина

Необходимость сокращения времени анализа при мониторинге содержания примесей в лекарственных средствах является актуальной проблемой.

Цель работы: выбор условий хроматографирования, позволяющих значительно ускорить и упростить определение примесей в лекарственных средствах на примере анализа ципрофлоксацина.

Методы: для достижения поставленной цели были использованы хроматографические колонки Chromolith^® Performance RP-18e 100×4,6 мм и Acquity UPLC BEH C18 1,7 мкм 100×2,1 мм. Исследования проводились на хроматографе «Agilent 1290 Infinity» с диодно-матричным детектором.

Результаты: Разработаны режимы градиентного элюирования примесей ципрофлоксацина со временем хроматографирования в течение 15 минут для варианта быстрой высокоэффективной жидкостной хроматографии и 12 минут для варианта ультра высокоэффективной жидкостной хроматографии. Идентификация примесей проведена с использованием относительных времен удерживания их пиков и при сравнении с эталонной хроматограммой.

Выводы: Показана возможность замены метода тонкослойной хроматографии для определения фторхинолоновой кислоты (примеси А ципрофлоксацина) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Предложенные условия анализа позволяют идентифицировать примеси ципрофлоксацина, нормируемые ведущими фармакопеями и нормативными документами. На основе полученных данных возможна дальнейшая разработка экспрессных методик определения примесей ципрофлоксацина в лекарственных средствах.

1. Георгиевский ВП, ред. Аналитическая химия в создании, стандартизации и контроле качества лекарственных средств. Т. 2. Харьков: НТМТ; 2011. [Georgievsky VP, ed. Analytical Chemistry in the Creation, Standardization and Quality Control of Medicines. V. 2. Kharkov: NTMT; 2011 (In Russ.)]

2. Осипов АС, Попова ОА, Милкина СЕ, Грецкая ТН, Сулименкова АИ. Применение хроматографической колонки с амидным сорбентом для анализа парабенов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018;8(1):56–60. [Osipov AS, Popova OA, Milkina SЕ, Gretskaya TN, Sulimenkova AI. The use of a chromatographic column packed with amide sorbent for the analysis of parabens. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya=The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2018;8(1):56–60 (In Russ.)] https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-1-56-60

3. Исупова НЮ. Быстрая хроматография от сокращения времени анализа к новым областям применения. Фармацевтические технологии и упаковка. 2013;(3):70–2. [Isupova NYu. Fast chromatography from reducing analysis times to new applications. Farmatsevticheskiye tekhnologii i upakovka=Pharmaceutical Technology and Packaging. 2013;(3):70–2 (In Russ.)]

4. Яшин ЯИ, Яшин АЯ. Современные тенденции в хроматографических методах и приборостроении. В кн.: Материалы Всероссийской конференции «Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез». Краснодар; 2013. [Yashin YaI, Yashin AYa. Current trends in chromatographic methods and instrumentation. In: Materials of the All-Russian Conference «Analytical Chromatography and Capillary Electrophoresis». Krasnodar; 2013 (In Russ.)]

5. Pena A, Chmielova D, Lino CM, Solich P. Determination of fluoroquinolone antibiotics in surface waters from Mondego River by high performance liquid chromatography using a monolithic column. J Sep Sci. 2007;30(17):2924–8. https://doi.org/10.1002/jssc.200700363

6. Hubicka U, Zmudzki P, Zuromska-Witek B, Zajdel P, Krzek J. Determination and characterization of selected fluorquinolones oxidation products under potassium permanganate treatment. Acta Poloniae Pharmaceutica – Drug Research. 2015;72(6):1101–14.

7. Pous-Torres S, Torres-Lapasio JR, Garcia-Alvarez-Coque MC. Comparison of the performance of Chromolith® Performance RP-18e, 1.8-mm Zorbax Eclipse XDB-C18 and XTerra MSC18, based on modelling approaches. Anal Bioanal Chem. 2013;405(7):2219–31. https://doi.org/10.1007/s00216-012-6448-y