Разработка методик подтверждения подлинности фармацевтических субстанций трипторелина ацетат и гозерелина ацетат методом ЯМР-спектроскопии

Работа является продолжением исследования по внедрению метода ЯМР-спектроскопии в контроль качества фармацевтических субстанций природных пептидных гормонов и их синтетических аналогов. Цель работы: разработка методик подтверждения подлинности фармацевтических субстанций трипторелина ацетата и гозерелина ацетата методом ЯМР-спектроскопии без использования стандартных образцов для их дальнейшего использования в фармакопейном анализе. Материалы и методы: при разработке методики были использованы методы двумерной ЯМР-спектроскопии (¹H-¹H gCOSY, ¹H-¹³C gHSQC, ¹H-¹³C gHMBC). Результаты: в процессе исследования проведено соотнесение сигналов ¹Н и ¹³С ЯМР-спектров конкретному структурному фрагменту молекулы, определен аминокислотный состав и установлена аминокислотная последовательность каждого олигопептида. Выводы: составлена таблица структурного соотнесения сигналов спектров ЯМР, позволяющая использовать метод ЯМР для подтверждения подлинности фармацевтических субстанций трипторелина ацетат и гозерелина ацетат без использования фармакопейных стандартных образцов. Подобраны оптимальные температурные условия для регистрации ¹³C ЯМР-спектров (27 и 50 °С для трипторелина ацетата и гозерелина ацетата соответственно). Показана целесообразность использования в фармакопейном анализе методики подтверждения подлинности, основанную на методе ¹³C ЯМР-спектроскопии.

1. Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Разработка методики подтверждения подлинности фармацевтической субстанции «бусерелина ацетат» методом ЯМР-спектроскопии без использования фармакопейного стандартного образца. Антибиотики и химиотерапия. 2017;62(9–10):40–6.

2. Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Дерябин АС, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Валидация методики подтверждения подлинности фармацевтической субстанции «бусерелина ацетат» методом ЯМР-спектроскопии. Химико-фармацевтический журнал. 2018;52(2):48–53. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-2-48-53 https://doi.org/10.1007/s11094-018-1783-8

3. Ковалева СВ, Исаева ИВ, Лутцева АИ, Аладышева ЖИ, Пихтарь АВ. Проблемы стандартизации гормональных препаратов пептидно-белковой природы. Российский химический журнал. 2005;49(1):135–45.

4. Матвеев БП. Роль трипторелина (диферелин) в лечении рака предстательной железы. Онкоурология. 2008;(4):53–6.

5. Frampton JE. Triptorelin: a review of its use as an adjuvant anticancer therapy in early breast cancer. Drugs. 2017;77(18):2037–48. https://doi.org/10.1007/s40265-017-0849-3

6. Venturelli M, Guaitoli G, Omarini C, Moscetti L. Spotlight on triptorelin in the treatment of premenopausal women with early-stage breast cancer. Breast Cancer (Dove Med Press). 2018;(10):39–49. https://doi.org/10.2147/BCTT.S137508

7. Choktanasiri W, Boonkasemsanti W, Sittisomwong T, Kunathikom S, Suksompong S, Udomsubpayakul U, Rojanasakul A. Long-acting triptorelin for the treatment of endometriosis. Int J Gynaecol Obstet. 1996;54(3):237–43. PMID:8889631

8. Высоцкая НВ, Максимов КВ. Адъювантная эндокринотерапия рака молочной железы у группы больных пременопаузного возраста. Опухоли женской репродуктивной системы. 2007;(1–2):45–7.

9. Wu S, Li Q, Zhu Y, Sun J, Li F, Lin H, Guan X, He Z. Role of goserelin in combination with endocrine therapy for the treatment of advanced breast cancer in premenopausal women positive for hormone receptor: a retrospective matched case-control study. Cancer Biother Radiopharm. 2013;28(10):697–702. https://doi.org/10.1089/cbr.2012.1436

10. Gottlieb HE, Kotlyar V, Nudelman A. NMR chemical shifts of common laboratory solvents as trace impurities. J Org Chem. 1997;62(21):7512–5. https://doi.org/10.1021/jo971176v