Планирование программы клинических исследований препаратов для лечения аксиального спондилоартрита

В последнее десятилетие критерии диагностики и классификация спондилоартритов претерпели существенные изменения. Появление новых диагностических методов и накопление информации по прогнозу исхода заболевания привели к выделению отдельной группы спондилоартритов – аксиального спондилоартрита. Выделение этого заболевания связано со специфическими механизмами его развития и высокой социальной значимостью. Разработка лекарственных препаратов, применяющихся при терапии больных аксиальным спондилоартритом, имеет ряд особенностей, что требует подготовки специальных рекомендаций для проведения клинических исследований лекарственных препаратов. Цель работы – формирование методического подхода к проведению клинических исследований и оценке эффективности и безопасности лекарственных средств для системного лечения аксиального спондилоартрита. Для гармонизации экспертной оценки результатов национальных и зарубежных клинических исследований работа была проведена с учетом требований/ рекомендаций Европейского агентства по лекарственным средствам по планированию клинических исследований лекарственных препаратов для лечения аксиального спондилоартрита. В работе выделены этапы клинических исследований, определены критерии оценки эффективности для каждого из этапов. Охарактеризованы методы и инструменты анализа конечных точек клинических исследований, необходимых для оценки влияния терапевтических воздействий. Описаны особенности дизайнов клинических исследований и длительность их проведения. Выделены задачи поисковых и подтверждающих клинических исследований. Рассмотрены цели лечения, показатели результатов лечения. Результаты исследования целесообразно использовать при разработке рекомендаций по программе клинического изучения новых препаратов для лечения аксиального спондилоартрита.

1. Эрдес ШФ, Бадокин ВВ, Бочкова АГ, Бугрова ОВ, Гайдукова ИЗ, Годзенко АА и др. О терминологии cпондилоартритов. Научно-практическая ревматология. 2015;53(6):657–60. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-657-660

2. van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27(4):361–8. https://doi.org/10.1002/art.1780270401

3. Румянцева ДГ, Дубинина ТВ, Демина АБ, Румянцева ОА, Агафонова ЕМ, Смирнов АВ, Эрдес ШФ. Анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит: две стадии одной болезни? Терапевтический архив. 2017;89(5):33–7. https://doi.org/10.17116/terarkh201789533-37

4. Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewé R, Listing J, Akkoc N, Brandt J, et al. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection. Ann Rheum Dis. 2009;68(6):777–83. https://doi.org/10.1136/ard.2009.108233

5. Wang R, Ward M. Еpidemiology of axial spondyloarthritis: an update. Curr Opin Rheumatol. 2018;30(2):137–43. https://doi.org/10.1097/bor.0000000000000475

6. Taurog J, Chhabra A, Colbert R. Ankylosing spondylitis and axial spondyloarthritis. N Engl J Med. 2016;374(26):2563–74. https://doi.org/10.1056/nejmra1406182

7. Chen J, Lin S, Liu C. Sulfasalazine for ankylosing spondylitis. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(11):CD004800. https://doi.org/10.1002/14651858.cd004800.pub3

8. Горячев ДВ, Тельных МЮ, Бунятян НД. Регуляторные подходы к оценке биоаналогов для лечения ревматических заболеваний. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(3):155–63.

9. Aouad K, Maksymowych W, Baraliakos X, Ziade N. Update of imaging in the diagnosis and management of axial spondyloarthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2020;34(6):101628. https://doi.org/10.1016/j.berh.2020.101628

10. Дубинина ТВ, Гайдукова ИЗ, Годзенко АА, Лапшина СА, Ребров АП, Румянцева ОА и др. Рекомендации по оценке активности болезни и функционального состояния больных анкилозирующим спондилитом в клинической практике. Научно-практическая ревматология. 2017;55(4):344–50. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-344-350

11. Anderson JJ, Baron G, van der Heijde D, Felson DT, Dougados M. Ankylosing spondylitis assessment group preliminary definition of short-term improvement in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2001;44(8):1876–86. https://doi.org/10.1002/1529-0131(200108)44:8%3C1876::aid-art326%3E3.0.co;2-f

12. Бочкова АГ, Левшакова АВ, Бунчук НВ. Ранний диагноз анкилозирующего спондилита: оценка критериев аксиального спондилоартрита, предложенных Международной рабочей группой по изучению анкилозирующего спондилита (ASAS). Научно-практическая ревматология. 2010;48(2):36–43. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2010-1414

13. Baeten D, Sieper J, Braun J, Baraliakos X, Dougados M, Emery P, et al. Secukinumab, an Interleukin-17A inhibitor, in ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 2015;373(26):2534–48. https://doi.org/10.1056/nejmoa1505066

14. van der Heijde D, Deodhar A, Wei JC, Drescher E, Fleishaker D, Hendrikx T, et al. Tofacitinib in patients with ankylosing spondylitis: a phase II, 16-week, randomised, placebo controlled, dose-ranging study. Ann Rheum Dis. 2017;76(8):1340–7. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210322

15. Machado P, Landewé R, Lie E, Kvien TK, Braun J, Baker D, van der Heijde D. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cut-off values for disease activity states and improvement scores. Ann Rheum Dis. 2011;70(1):47–53. https://doi.org/10.1136/ard.2010.138594

16. Garrett S, Jenkinson T, Kennedy LG, Whitelock H, Gaisford P, Calin A. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994;21(12):2286–91. PMID: 7699630

17. Годзенко АА, Корсакова ЮЛ, Бадокин ВВ. Методы оценки воспалительной активности и эффективности терапии при спондилоартритах. Современная ревматология. 2012;6(2):66–76. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2012-730

18. Landewé R, van Tubergen A. Clinical tools to assess and monitor spondyloarthritis. Curr Rheumatol Rep. 2015;17(7):47. https://doi.org/10.1007/s11926-015-0522-3

19. Zochling J. Measures of symptoms and disease status in ankylosing spondilitis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(Suppl 11):S47–58. https://doi.org/10.1002/acr.20575

20. Ramiro S, van Tubergen A, Stolwijk C, Landewé R, van de Bosch F, Dougados M, van der Heijde D. Scoring radiographic progression in ankylosing spondylitis: should we use the modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS) or the Radiographic Ankylosing Spondylitis Spinal Score (RASSS)? Arthritis Res Ther. 2013;15(1):R14. https://doi.org/10.1186/ar4144

21. Lukas C, Braun J, van der Heijde D, Hermann KG, Rudwaleit M, Østergaard M, еt al. Scoring inflammatory activity of the spine by magnetic resonance imaging in ankylosing spondylitis: a multireader experiment. J Rheumatol. 2007;34(4):862–70. PMID: 17407241

22. van der Heijde D, Braun J, Deodhar A, Baraliakos X, Landewé R, Richards HB, et al. Modified stoke ankylosing spondylitis spinal score as an outcome measure to assess the impact of treatment on structural progression in ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2019;58(3):388–400. https://doi.org/10.1093/rheumatology/key128

23. Heuft-Dorenbosch L, Spoorenberg A, van Tubergen A, Landewé R, Tempel H, Mielants H, et al. Assessment of enthesitis in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003;62(2):127–32. https://doi.org/10.1136/ard.62.2.127

24. Doward L, Spoorenberg A, Cook S, Whalley D, Helliwell P, Kay L, et al. Development of the ASQoL: a quality of life instrument specific to ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003;62(1):20–6. https://doi.org/10.1136%2Fard.62.1.20

25. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, Salvarani C, Lespessilles E, Rahman P, et al. Efficacy and safety of Ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599–611. https://doi.org/10.1002/art.40753